Esta es la mayor festividad popular mendocina. Para estos días todo vibra y se engalana, coronando el fin de un año de trabajo en el viñedo, con el Acto Central la noche del primer sábado de marzo, en el Teatro griego Frank Romero Day.
El viernes previo por la noche se realiza la Via Blanca de las Reinas, con carros alegóricos de cada departamento, y el sábado por la mañana, se realiza el Carrousel de las Reinas, donde, acompañando a los mismos carros de la noche anterior, se lucen carretas y diligencias de la época colonial, autos antiguos, gauchos a caballo, comparsas de países invitados, murgas de actores y músicos.
La Fiesta de la Vendimia comienza en la segunda quincena de enero, con distintos actos en cada uno de los departamentos que componen la provincia, quienes eligen una representante de la mujer mendocina, y todas ellas, en el Acto Central, competirán por la Corona de Reina Nacional.
En estos festejos departamentales, es donde las actividades culturales y artísticas deleitan al trabajador rural con música y danzas folclóricas, comidas típicas, actividades deportivas y de destreza criolla.
La venerada imagen de la Virgen de la Carrodilla, Patrona de los Viñedos, preside la ceremonia religiosa de la Bendición de los Frutos, oficiada por el Arzobispo de Mendoza, el último domingo de febrero. En esta ocasión el gobernador de la provincia da el tradicional Golpe en la Reja del Arado, que representa la antigua llamada al descanso del labrador.
La Fiesta es un espectáculo multidisciplinario donde intervienen poetas, escritores, músicos, artistas plásticos, coreógrafos y actores. Se realiza con unas 600 personas en escena, acompañadas por más de 250 kilómetros de cables, 50 tipos de efectos pirotécnicos para deslumbrar con toneladas de fuegos de artificio, sonido cuadrafónico, rayo láser, y unas 400 cajas lumínicas.
Luego del espectáculo tiene lugar la votación y coronación de la Reina Nacional. Es aquí donde la participación del público alcanza su máxima emoción. El espectáculo se repite a la noche siguiente, acompañado por la actuación de importantes artistas nacionales.
La Gran Fiesta se prolonga hasta principios del mes de abril con festivales folclóricos, espectáculos y competencias deportivas.
Cabe hacer referencia al mencionado teatro griego Frank Romero Day, que se encuentra al oeste de la ciudad al pie del Cerro de La Gloria. Fue diseñado por el arquitecto mendocino Ramos Correa. Es una hoya entre cerros y tiene capacidad para 22.000 espectadores sentados; a éstos se suma una cantidad similar que se ubica en los cerros circundantes. Varios escenarios se despliegan en diferentes planos, el mayor tiene 130 metros de boca con un ángulo de visibilidad de 180º.