Em 1561, o espanhol Pedro del Castillo fundou a cidade de Mendoza, o que ocorreu graças aos caciques huarpes, Don Felipe Esteme e Don Hernando Goaymaye, os quais haviam cedido o território para a fundação. O segundo dos caciques, junto com seus Índios, povoou os distritos atuais como Dorrego e Pedro Molina. Quando chegaram os espanhóis se encontraram com quatro acéquias huarpes, onde a cidade de Mendoza seria localizada. Dois destes cursos de água estavam no qual é hoje o departamento de Guaymallén e os outros dois no departamento da atual Capital.
O traçado de vinte e cinco quarteirões para a cidade de Mendoza, incluía uma parcela do distrito atual de Pedro Molina em Guaymallén. Como o distrito atual de San José tinha constituído na época da fundação o “ejido” da cidade de Mendoza, é dizer, a terra comunal de pastagens, já se esboçava com o caráter eminente de área rural e pastoral do departamento.
Durante os primeiros trezento anos da vida da cidade de Mendoza, o distrito atual de San José constituiu parte de seu subúrbio. Na língua huarpe Guay-mayen significa a “terra dos alagados, de vales férteis e banhados”, confirmando isto com as acéquias para o rego da terra que o cruzaram de sul a norte, o que facilitou tanto a expansão de pequenas fazendas e de pomares, como de vinhedos e vinícolas.
Em 1858 o departamento da Campaña de Guaymallén foi criado como cabeceira nas redondezas de San José, subdividido em três distritos. A proximidade com o Município da Capital, o qual está separado nada mais que pelo Canal Zanjón, conspirou para a sua consolidação como cabeceira do distrito.
Algum tempo mais tarde, um novo vilarejo criado ao lado da Rota Nacional Bandera de los Andes começou a adquirir uma importância estratégica maior. Aí foi constituída a sede do Poder Executivo Municipal de Guaymallén em 1895 com o nome de Nueva Villa de Guaymallén, compreendendo como “villa velha” o distrito de San José que continuou dependendo da nova administração.
Ao ser passagem obrigatória para a costa, e melhor dizendo para a capital do vice-reinado e mais tarde da República, adotou seu caráter rural e de circulação, e deu lugar ao estabelecimento de entrepostos nascendo assim as populações de Rodeo de la Cruz, Kilómetro 8, entre outros.
