Esta região está formada pelos departamentos de San Rafael, Malargüe e General Alvear.
Em seus 87000 quilômetros de extensão se encontram diferentes relevos, vegetações e até climas. Com base nas suas atividades econômicas, a região sul pode ser dividida em duas, por um lado, General Alvear e San Rafael, com uma produção agrícola e industrial, concentrada cultivo de vinhedos, olivais, pomares, e hortas, e as indústrias derivadas desses cultivos. Além disso, possuem regiões de reflorestamento de álamos; e, do outro lado está Malargüe, com uma produção mineira, extração de petróleo, criação de gado caprino, e uma importante exploração turística. Sua gastronomia típica está formada por cabrito às brasas, novilho com couro, queijo de cabra, e sopaipillas.
O calendário cultural da Zona Sul está composto principalmente por:
Festa Provincial do Turismo, na segunda quinzena de maio,
Festa Nacional das Zonas Áridas e a Feira Exposição do novilho mendocino. No Departamento de General Alvear, são 5 dias de festas folclóricas, demonstrações de habilidades crioulas, comidas típicas, danças, fogueiras. Entre outras atividades estão as Olimpíadas Intercolegiais da Escola Técnica Agrária, dependente da UNC (Universidade Nacional de Cuyo), em General Alvear, se reúnem estudantes de diferentes partes do país e também do Chile para participar de competições desportivas.
Na segunda quinzena de janeiro, a Festa Nacional de Cabrito acontece no Departamento de Malargüe. São 3 dias de música, comidas típicas e vinhos de Mendoza.
SAN RAFAEL
É a segunda cidade em importância na província de Mendoza. Ela possui uma extraordinária paisagem. Neste departamento se encontra o Museu de História Natural mais importante da província. A Cultura Huarpe ainda segue presente no artesanato, onde guarda as cores e desenhos e se multiplicam em tecidos e cerâmicas. O Rio Diamante demonstra o seu nome com o brilho de suas impetuosas águas, que encontram tranqüilidade em imensos reservatórios, que fornecem não só a riqueza energética, mas também são locais de descanso e para a prática de esportes aquáticos. As caprichosas formações do Vale Grande e do Cânion del Atuel, do posto de Las Tinajas, talvez possam ser entendidas através das inscrições rupestres indígenas ou pelas cavalgadas.
San Rafael é um dos dois principais centros de conectividade da província, já que conta com estradas pavimentadas para os quatro pontos cardeais e também possui um aeroporto.
MALARGÜE
Tem paisagens maravilhosas, devido principalmente à presença da Cordilheira e do Rio Atuel. Este é um departamento que convida a desfrutar de suas quentes temperaturas entre os picos nevados, serras distantes que parecem próximas. Na sua alta montanha se encontra o maior e mais exclusivo centro de Inverno de Las Leñas, e os amantes do esporte branco têm quase como uma obrigação visitar Malargüe.
Há quatro Áreas Protegidas: La Payunia, Llancanelo, Castillos de Pincheira e a Caverna de las Brujas.
Em La Payunia, os guanacos habitam as encostas dos morros; na Laguna Llancanelo, os cisnes e flamingos exibem suas penas, juntamente com muitas outras espécies de aves; em Castillos de Pincheira, são surpreendentes as formações pela erosão e na Caverna de las Brujas, as estalactites e estalagmites nas galerias subterrâneas. Conhecer o Valle Hermoso faz refletir sobre a sabedoria do seu nome e percorrer a área a cavalo é a melhor escolha para apreciar a paisagem. O Pozo de Ánimas e a Laguna de La Niña Encantada surpreendem com os seus olhos d’água no meio da aridez dos montes.
Além de sua maravilhosa geografia, existe em Malargüe, um moderno Centro de Convenções e Exposições, um Centro do Projeto Internacional Pierre Auger de Raios Cósmicos, único no mundo, e um moderno Centro Poliesportivo e Cultural. As vias de comunicação terrestre são formadas principalmente pela Rota Nacional 40, como uma coluna vertebral e a partir da qual partem predominantemente na direção Leste-Oeste, que adentram na Cordilheira dos Andes. A comunicação aérea conta com o aeroporto da cidade de Malargüe, onde convergem as aeronaves procedentes de países vizinhos e de Buenos Aires.
GERAL ALVEAR
Departamento de uma rica história. Seus povoados com postos no deserto, mostram a resistência do homem frente à imensidão e precursores do desenvolvimento da pecuária de grande porte. Sua vasta extensão alterna lagoas com áreas de aglomerações de casarios antigos. As águas do rio Atuel atravessam Alvear, e nas quais é habitual ver o gado caprino refrescar-se sob o sol. Tudo em Alvear é conhecido através das estórias e de antigos versos, em especial os de um popular personagem chamado Bairoletto, de suas andanças e fugas da polícia, e nas sombras frescas dos bares do vilarejo.